酮康唑和利福平对健康韩国男性志愿者Mirodenafil的药代动力学的影响:开放标签,单序,三期,三个治疗的交叉研究

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所属分类:疗效
摘要

背景:Mirodenafil,据报道的磷酸二酶5抑制剂在治疗勃起功能障碍中是有效的,通过细胞基金来代谢……

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酮康唑和利福平对健康韩国男性志愿者Mirodenafil的药代动力学的影响:开放标签,单序,三期,三个治疗的交叉研究

摘要

背景:米罗那非,磷酸二酯酶5抑制剂报道是有效的在勃起的治疗功能障碍,通过细胞色素P450(CYP)3a4来代谢为活性代谢物 N - 丁二烷基甲基米拉非苯并非。 Mirodenafil可能具有与酮康唑和/或利福平药的药物 - 药物相互作用。目的:

本研究的目的是研究有效抑制剂(酮康唑)和诱导剂(利福平)的作用在Mirodenafil的药代动力学中CYP3A4同工学,满足韩国Mirodenafil营销的监管要求。

方法:方法:开放标签,1序列,3周期,3 - 在健康的韩国M中进行了一项22天进行了处理交叉研究啤酒志愿者。每个受试者在3个研究时期的每一个中接受100mg Mirodenafil:单独的Mirodenafil(时期1);用酮康唑进行预处理后的Mirodenafil每天每天服用3天(2期);在预处理利福平600毫克每天进行一次预处理10天(3)次。在每次研究期间施用Mirodenafil后,收集系列血液样品进行药代动力学分析。使用LC-MS / MS测定Mirodenafil及其主要代谢物,

N

-dehydroxy甲基Mirodenafil的血浆浓度 - 时间数据,并通过非分离方法分析。将Mirodenafil CoAdmiteration与酮康唑或利福平单独的结果与单独的米拉顿非洲胺进行比较。通过询问属来确定不良事件(AES)l在整个研究期间通过体检和受试者自我报告的受试者的健康问题。结果:纳入191项受试者(平均值[SD]年龄,23.2 [2.76]年[范围,19-29岁];体重,69.3 [6.50] kg [范围,61.0-84.0 kg];体重指数,22.4 [1.77] kg / m2 [范围,20.0-26.0 kg / m2] )和18名受试者完成了这项研究。由于协议违规而停止了一个主题,并被替换。 Mirodenafil的AUC0-α增加了5.04倍(90%CI,3.78-6.72),与单独的酮康唑相比,在预处理后,代谢比降低0.21倍。在用利福平预处理后,Mirodenafil的AUC0-X)减少了0.03倍(90%CI,0.02-0.05),代谢比增加了2.9倍。十二℃头痛的asses,6种鼻塞,2个感觉热,epistaxis的2个,并且每一个头晕,恶心和嗜睡都被认为是与mirodenafil的给药有关。在第2期(68.4%的受试者中)报告了28个AES,在此期间,对Mirodenafil的全身暴露最高,而7 AES在1期(31.6%的受试者中)和5 AES期间(16.7期受试者的百分比)。 结论:

在这些健康的韩国男性志愿者中,酮康唑和利福平的共同作用导致了Mirodenafil的全身暴露的显着变化。

关键词 Mirodenafildrug-药物Interactioncyp3a4ketoconazolerifampicinvive全文道网】药到病除,助力生长:髓母细胞瘤靶向药购物

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