亚功效剂量的磷酸二酯酶4和5抑制剂改善了阿尔茨海默病的小鼠模型中的记忆

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摘要

循环核苷酸阵营和CGMP配合以确保记忆收购和整合。通过磷酸二酯酶抑制剂增加水平(PD …

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亚功效剂量的磷酸二酯酶4和5抑制剂改善了阿尔茨海默病的小鼠模型中的记忆

亮点

子有效剂量在APPSWE小鼠罗氟司特和伐地那非援救存储器[123 ]•用PDE4和PDE5-抑制剂慢性但不急性处理是有效的。

次潜能剂量的roflumilast和伐地那非施加持久效果。

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摘要

循环核苷酸阵营和CGMP配合以确保记忆收购和整合。通过磷酸二酯酶抑制剂(PDE-IS)增加了它们的水平增强了认知功能,并在不同模型和阿尔茨海默病(AD)中拯救了内存损失。然而,由于高剂量引起的副作用使用限制了它们在人体中的应用。基于以前的研究表明,群和CGMP规范的子有效剂量的组合C PDE-是改善生理条件下的突触可塑性和记忆力,在这里我们旨在研究这种治疗是否有效地抵消Appswe小鼠中的广告表型。我们发现,3周的慢性治疗,含有阵营特异性PDE4-I roflumilast(0.01mg / kg)和CGMP特异性PDE5-I伐非(0.1mg / kg)的组合改善了识别,空间和语境恐惧记忆。重要的是,认知增强持续到行政区之外的2个月。这种长持久的作用以及最小化由于所用剂量的低剂量而最小化副作用的可能性可能打开对AD的可行治疗策略。

磷酸二酯酶抑制剂Alzheimer的DiseaseMemorytransco.Cyclic核苷酸1

W.g。和m.r.t. con致敬。

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