通过CYP3A4使用生理学上基于药代动力学模型的药物 – 药物相互作用的定量预测及CYP3A4基材肠道可用性的估算

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所属分类:疗效
摘要

本研究的目的是通过估计基于…的肝CYP3A4抑制的程度来预测通过CYP3A4的药物 – 药物相互作用(DDIS)

通过CYP3A4使用生理学上基于药代动力学模型的药物 - 药物相互作用的定量预测及CYP3A4基材肠道可用性的估算

摘要本研究的目的是通过估计的程度来预测通过CYP3A4的药物 - 药物相互作用(DDIS)肝脏CYP3A4基于基于生理基础的药代动力学(PBPK)模型的底物和抑制剂的模型以及由于酶抑制而增加的肠道可用性(

F

G)。对于由CYP3A4的可逆抑制产生的DDI,从其他临床DDI研究估计的使用 I值中使用的预测,并在Vivo K I值中使用了日志之间的相关性计算的I值。 P 和体内K I / I / I / I / I的比例比使用体外k I值更准确。掺入肠道A的抑制作用ND肝脏代谢导致更好的预测,比在单独考虑肝脏中抑制的预测,并且在使用体内k I值中的2倍的精度时预测所有DDIS(抑制剂的AUC增加)。另外,基于本模型从临床DDI数据成功地回计算。总之,掺入VIV o k k I值的本发明的PBPK模型是可用于定量预测临床DDI的定量预测,并估计 F CYP3A4基底的G值不可用。 ©2015 Wiley期刊,Inc。和美国药剂师协会J Pharm Sci104:3183-3193,2015 关键词临床试验模拟CytocHROME P450DRUG相互作用的心理因动力学模型本文含有根据提名或通过互联网提供的补充材料,或者通过互联网访问http://wileylibrary.com。查看摘要药道全球直邮药房 - 提供源头正品经济药,权威渠道,品质保障。

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