西地那非防止3-硝基丙酸的神经毒性通过钙蛋白酶,CREB的调制,和BDNF

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摘要

在这项研究中,我们测试是否磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,西地那非和伐地那非,将提供针对3-硝基ACI保护…

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西地那非防止3-硝基丙酸的神经毒性通过钙蛋白酶,CREB的调制,和BDNF

摘要

在本研究中,我们测试是否磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,西地那非和伐地那非,会提供保护,防止3-硝基丙酸(3NP),其产生的纹状体病变的亨廷顿氏病(HD)的病理特点密切模仿一些。神经毒素被给予超过5天,通过使用微型渗透泵恒定系统性输注。动物PDE5抑制剂处理(西地那非或伐地那非)显示出改善的神经学评分,降低纹状体DARPP-32蛋白水平和损伤体积的损失,并降低钙蛋白酶由3NP产生活化。这种保护作用是独立于3NP诱导的琥珀酸脱氢酶抑制的变化。此外,纹状体,P -CREB与BDN的表达水平沿的F西地那非治疗过的大鼠显著上升。综上所述,PDE5抑制剂通过减少钙蛋白酶激活和促进​​生存途径保护,以防止3NP引起的纹状体变性。这些数据鼓励HD的转基因小鼠模型PDE5抑制剂的进一步评估

关键词

3-硝基acidBDNFCalpainCREBExcitotoxicityHuntington的diseasePhosphodiesterase 5SildenafilVardenafilView全文
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