对于核苷酸通过选择性磷酸二酯酶谷氨酰胺开关机构

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摘要

磷酸二酯酶（PDE）包括一个家庭，调节免疫应答，炎症，和存储器，许多其他中的酶的职能。有三种类型偏微分方程：cAMP的特异性，cGMP特异性和双特异性。在这里，我们描述了cAMP的特异性PDE4B和PDE4D与AMP，符合GMP的cGMP特异性PDE5A，和双特异性PDE1B的脱辅基结构的高分辨率共晶体结构的基础上，核苷酸选择性的机制。这些结构表明，一个不变的谷氨酰胺用作由一个“谷氨酰胺开关”机构用于识别的cAMP或cGMP的嘌呤部分的关键特异性决定簇。周围残基锚定在用于cAMP和cGMP的不同取向的谷氨酰胺残基。该PDE1B结构表明，在双特异性PDE的一个关键组氨酸残基可以使不变谷氨酰胺至cAMP和cGMP之间切换。核苷酸结合的结构能够理解的新的PDE抑制剂可以治疗其中环核苷酸中起关键作用的疾病的设计

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