通过化学交联和定量质谱视杆磷酸二酯酶6(PDE6)被阐明的变构调节

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摘要

感光体的磷酸二酯酶(PDE6)是在杆和视锥光感受器视觉激发途径的中心酶效应。它紧REGUL …

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通过化学交联和定量质谱视杆磷酸二酯酶6(PDE6)被阐明的变构调节

亮点

PDE6通过抑制Pγ和非催化cGMP的结合调节

•[123 ] cGMP的GAFA结构域的结合改变催化结构域的构象。

Pγ和cGMP显示不对称结合杆PDE6的GAFA域。

Pαβ催化二聚体适应开放构象在不同变构的状态。

摘要

感光体的磷酸二酯酶(PDE6)是在杆和视锥光感受器视觉激发途径的中心酶效应。其紧密调节为速度,灵敏度,回收,和视觉信号的适应是必不可少的。杆PDE6全酶(Pαβγ2)由催化异源二聚体(Pαβ)结合两种抑制γ亚基组成。每两个催化亚基(Pα和Pβ)包含负责cGMP的水解和两个串联GAF结构域,其中一个noncatalytically结合cGMP的催化结构域。不同于相关含有GAF-PDE的其中cGMP结合变构激活催化,cGMP的结合PDE6的GAF结构域的生理意义是未知的。为了阐明PDE6变构调节剂的结构决定,我们生化表征各种变构状态(Pαβ,Pαβ-cGMP的,Pαβγ2,和Pαβγ2-cGMP)的PDE6络合物具有定量交联/质谱方法。我们使用归一化策略来剖析个别残基的交联反应,以评估检测到的对所述空间交联的倾向。除了识别交联即在配体结合经历构象变化对,我们观察到的不对称的抑制γ亚基和非催化cGMP的至杆PDE6的GAFA域的结合,以及在不同的变构状态Pαβ催化二聚体的稳定开放构象。这些结果推进我们杆的寿命的精美调节控制的理解PDE6激活/去激活可视信令,以及用于解释在杆PDE6亚基突变如何导致视网膜疾病提供结构基础期间。

图形抽象

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关键词

磷酸二酯酶6(PDE6)化学横linkingquantitative质量spectrometryvisual transductionallosteric调节

缩写

PDE6phosphodiesterase-6EMelectron microscopyqCX-MSchemical交联和定量质谱analysisDSSdisuccinimidyl suberateDE-XLdead端横linkView全文

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