聚S-亚硝化的人血清的细胞凋亡诱导白蛋白在缺氧条件下耐实体瘤可以通过磷酸二酯酶5抑制还原

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亮点

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聚SNO-HSA提供并积累一氧化氮在肿瘤和诱导细胞凋亡经由cGMP途径。

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肿瘤缺氧抑制经由磷酸二酯酶5（PDE5）聚SNO-HSA衍生的细胞凋亡。

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我们发现，聚SNO-HSA / PDE5抑制剂组合治疗显著抑制的肿瘤体积。

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的caspase-3比非缺氧组织的表达有趣的是，低氧肿瘤组织中显示增加。

摘要

聚 - S 在-nitrosated肿瘤和诱导凋亡递送人血清白蛋白（聚SNO-HSA）和积累氧化氮（NO）。肿瘤缺氧强烈与恶性进展和肿瘤抗疗法相关联。在这项研究中，我们研究了cytot在缺氧条件下在鼠结肠腺癌26聚SNO-HSA的好氧效果（C26）细胞在体外和体内。在缺氧条件下，在聚SNO-HSA的约4倍LD 50剂量的在体外，的活性氧的产生受到阻碍，但凋亡细胞经由作为效果是由可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂抑制cGMP途径诱导，NS2028。低对C26细胞的细胞凋亡诱导作用剂量聚SNO-HSA 在体外在缺氧条件下可通过磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂可以恢复，伐地那非。在C26-轴承小鼠中，聚SNO-HSA /伐地那非的组合治疗显著抑制用聚SNO-HSA或伐地那非单独治疗相比的肿瘤体积。此外，核心肿瘤组织显示出增加的胱天蛋白酶-3的表达比非核心组织。胱天蛋白酶-3的表达似乎与肿瘤组织的缺氧区重叠。在使用淫羊藿提取物，天然草药与PDE5抑制活性重复实验也得到了类似的结果。总之，聚SNO-HSA / PDE5抑制剂组合治疗是用于增强聚SNO-HSA的不仅对抗癌药物抗性而且低氧应激相关实体瘤性抗癌治疗效果的有前景的方法。

[ 123]图形抽象

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关键词

人血清albuminNitric oxideAnticancerPhosphodiesterase 5Hypoxia

缩写

PDE5phosphodiesterase 5NONitric oxideHSAhumaÑ血清albuminPoly-SNO-HSApoly-

S -nitrosated HSAPDIprotein二硫化物isomerase1 真弓池田和于石间同等贡献

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