32调解亲/抗炎平衡的由伐地那非在小鼠巨噬细胞CF依赖于CFTR表达

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摘要

最近刚刚证实,伐地那非,5型磷酸二酯酶抑制剂,减少CF小鼠LPS诱导的炎症反应,我们hypothes …

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32调解亲/抗炎平衡的由伐地那非在小鼠巨噬细胞CF依赖于CFTR表达

目的

已经最近表明,伐地那非,5型磷酸二酯酶抑制剂,降低CF LPS诱导的炎症反应小鼠中,我们假设,CF巨噬细胞是由促炎性表型可以通过伐地那非调制表征。我们也想研究CFTR的作用这个伐地那非诱导巨噬细胞的免疫调节

的方法

巨噬细胞肺癌匀浆法纯合F508del-CFTR,CFTR - / - (KO)和野生型(WT)小鼠。要测试的巨噬细胞活性在F508del-CF和KO小鼠中,促炎(M1)的巨噬细胞的效应改变分化的假设,用LPS和IFN-γ极化后研究。促炎介质TNF-α和NOS-2进行定量bÿELISA或通过定量RT-PCR。

结果

F508del-CF肺巨噬细胞显示给M1介质夸张促炎性响应。既TNF-α和NOS-2水平的一倍以上。类似的观察在由KO小鼠中分离的巨噬细胞制成,证实CFTR的丧失促进在巨噬细胞促炎性表型。在F508del-CF小鼠中,伐地那非由至少50%的减少促炎介质的表达。然而,伐地那非未能正常化KO巨噬细胞的TNF-α和NOS-2的表达,这表明CFTR蛋白质的存在是通过伐地那非必需的免疫调节。

结论

[123综合起来,我们的研究结果表明,巨噬细胞显示促炎轮廓,并在CF的炎症反应中发挥关键作用更多过,的免疫调节效应伐地那非,因此这可能是在CF药物是有益的,需要CFTR表达

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