自发性高血压大鼠的RhoA / Rho激酶信号通路的调节伐地那非膀胱收缩通过的cGMP介导的抑制

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摘要

磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5i),使用最广泛的药物为勃起功能障碍,还可以改善下尿路症状,ESS …

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自发性高血压大鼠的RhoA / Rho激酶信号通路的调节伐地那非膀胱收缩通过的cGMP介导的抑制

摘要

介绍

磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE5i),最广泛使用的药物为勃起功能障碍,也可以提高下泌尿道症状,主要是由于膀胱过度活动症(OAB),条件假设是结果的增大的RhoA / Rho-激酶(ROCK)的信令。磷酸化/通过循环鸟苷酸(cGMP) - 依赖性蛋白激酶的RhoA的失活(PKG)活性已经在血管平滑肌说明。

目标

本文的目的是调查是否伐地那非诱导cGMP的积累的RhoA减少/膀胱ROCK信号。

的方法

自发性高血压大鼠(SHR),遗传易发展为OAB的菌株,用处理过的伐地那非(10毫克/ kg /天),持续2周。的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)用作对照。体外实验在人膀胱平滑肌细胞(负担沉重国家)来进行。

主要结果测量

尿动力学参数在体内麻醉WKY SHR大鼠和注册。在膀胱的RhoA / ROCK活性是通过在组织和细胞中的分子和功能的研究进行评估。

结果

intercontraction间隔和膀胱容量,并且在自发性高血压大鼠中下降并通过伐地那非还原。在ROCK抑制剂Y-27632的体外松弛作用在从SHR膀胱条带比从WKY较高,通过伐地那非减小。 Nω硝基-L-精氨酸甲基酯(A NO合酶抑制剂,在上周的2周治疗与伐地那非40毫克/千克/天)部分地拮抗伐地那非对Y-效果27632 [Responsiveness。伐地那非的RhoA防止膜易位/激活,降低的ROCK活性,和增加的体内(大鼠)cGMP水平和体外(负担沉重国家)。暴露到负担沉重国家伐地那非增加Ser188磷酸化的RhoA,以相同的程度作为PDE5不敏感PKG激动剂SP-8-BR-PET-cGMP的。此外,伐地那非抑制在高负担国家几个RhoA的依赖性功能,包括平滑肌基因转录和内皮素-1诱导的迁移。这些效果是由PKG抑制剂KT 5823恢复,这进一步表明一个的cGMP / PKG-依赖性。在负担沉重国家,伐地那非是在低纳摩尔范围内的活性。

结论

这是第一项研究表明的伐地那非对OAB可部分地由一个确定的效果cGMP依赖性的RhoA / ROCK信号传导抑制。 Morelli的A,菲利皮巴莱S,Sandner P,Fibbi B,Chavalmane AK,Silvestrini曾于E,Sarchielli E,Vignozzi L,Gacci男,Carini的男,Vannelli GB和马吉M.伐地那非调制通过的RhoA /的Rho的cGMP介导的抑制膀胱收缩激酶信号转导通路在自发性高血压大鼠。 Ĵ性别医学2009; 6:1694至08年

关键词

PDE5 InhibitorsBladder OveractivityHuman膀胱平滑肌CellsROCK ActivitySpontaneously高血压RatsView全文
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